武田薬品がガン細胞の転移を抑制するキスペプチン(メタスチン)を発見

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武田薬品がガン細胞の転移を抑制するキスペプチン(メタスチン)を発見

武田薬品がガン細胞の転移を抑制するキスペプチン(メタスチン)を発見

プラセンタエキスが様々な病気に有効なのか、その裏付けのひとつがメタスチンの存在にあるといえます。がん転移抑制作用を示す新規生理活性ペプチド「メタスチン」の発見について武田薬品による「Nature」への報告です。2001年と10年以上前の事ですが、プラセンタが大きく注目される一因ですので、ぜひ読んで下さい。

当社では、オーファン受容体の研究成果として、がん転移抑制作用を示す新規生理活性ペプチドを発見しました。これが、がん転移抑制遺伝子「KiSS-1」によって産生されるペプチドであることを明らかにし、がん転移“merastasis”にちなんで「メタスチン」と命名しました。

当社の医療研究本部・開拓第一研究所は、オーファン受容体とリガンドの研究から、PrRP、Apelin、GALP、RFamideといった4種の新規ペプチドを発見しています。またMCH、Urotensin 11、Neuromedin Uなどの生理活性ペプチドに対する受容体をそれぞれ明らかにしてきました。さらに、当社の医療研究本部・医療品科学第二研究所では、動物実験で抗肥満作用を示すMCH拮抗薬について、本年3月の日本薬学会で報告しました。今回のメタスチンの発見は、これらに続くオーファン受容体の研究に基づく成果です。

今回の研究では、オーファン受容体の一つである0T7T175受容体のリガンドペプチドを、ヒトの胎盤からIlt離・精製するとともに、このペプチドが、がん転移抑制遺伝子KiSS-1によって産生される新規ペプチドであることを明らかにしました。遺伝子KiSS-1は、米国ペンシルバニア州立大学のWelch博士らによって1997年に報告されましたが、その遺伝子産物や作用を示すことも明らかにしました。

ある種のマウスのメラノーマ(黒色腫)は、皮下に接種して、がんの塊を形成させると5週間後に肺に転移しますが、メタスチン受容体0T7T175を人工的に発現させたメラノーマを用いて実検を行うと。このメラノーマ肺への転移は、メタスチンの持続的投与により著しく抑制されることがわかりました。また、試験管内の実検で、メタスチンは細胞の遊走反応や侵潤反応を抑制することが確認されました。この知見はメタスチンが細胞の運動能を抑制する作川を持つことを意味しており、これが生体内での、がん転移抑制作用を説明するものと考察されます。

メタスチンがヒトのがん細胞に対して転移抑制作用を現すか否かについては、今後さらに検討する必要がありますが、ヒトの卵巣がんでは比較的高頻度にメタスチン受容体の発現が見られることから、メタスチンの投与は、がんの転移を抑制することが期待されます。

また、メタスチンはヒトの胎盤で大量に産生されており、胎盤において重要な生理機能を担っている可能性が示唆されます。当社では、まずは、がん転移抑制薬としての適用を考え、メタスチンの徐放製剤化や低分子化合物の探索を開始しています。なお、この研究の詳細は、5月31囗発行の英国科学誌「Nature」に発表しています。

以上2001年5月31日武田薬品工業株式会社

その発表を受けて平成13年6月1日の朝日新聞、日経新聞にガンの転移を抑制する物質が発見されたという記事が掲載されました。この物質は胎盤で大量に産生されると報告されています。正に夢の成分が見つかり、これから更に研究が進むと言った感じです。

武田薬品がん転移の抑制成分発見

胎盤内などのたんぱく質がん転移抑える物質メタスチン ヒトの胎盤から発見

武田薬品工業は31日、がんの転移を抑制する働きをもつ体内物質を発見し、「メタスチン」と名付けた、と発表した。メタスチンをつくり出す遺伝子も突き止めた。研究内容は、同日発行の英科学誌「ネイチャー」に掲載された。同社はがんの治療薬や転移の過程の解明につながると期待している。

メタスチンはアミノ酸がつながってできたペプチドで、生体内に存在している。武田の研究チームは、ヒトの胎盤からメタスチンを発見。このアミノ酸の配列を調べると、皮膚がんの一種メラノーマ(黒色腫)の転移を抑える遺伝子「KiSS-1」からつくられること二分が分かった。KISS‐抑制剤に応用できる可能性があるという。成果は同日発行の英科学誌「ネイチャー」に掲載した。

細胞表面にあって外部からの情報を受け取る「受容体」に竪=する分子を、胎盤から精製して見つけた。がんの転移を抑制する「KiSS-1」という遺伝子が知られているが、メタスチンはこの遺伝子が作り出すたんぱく質であることも突き止めた。

マウスの前脚に受容体を持つ皮膚がん細胞を植えて、肺に転移するかどうか調べたところ、メタスチンを投与したマウスは転移が大幅に抑えられた。が発見していたが、メタスチンは97年に米国の研究者が発見していたが、メタスチンをつくり出すことは分かっていなかった。

研究チームが人工的に皮膚がんにしたマウスにメタスチンを連続投与したところ、肺への転移を3分の1程度に抑えることも確認した。

2014年現在、更に研究は進み、医療の現場でも広く使用されている成分となりました。また、開発も進み、美容面でも大注目され、アンチエイジング成分として、様々な化粧品や健康食品などに利用されています。

 

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